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晚期糖基化終產物(advanced glycation end products, AGEs)是在慢性高血糖環境下，蛋白質、核酸或脂質等大分子物質的氨基自發的與葡萄糖或還原糖的醛基或酮基發生非酶促反應，生成的穩定共價復合物，因此AGEs被認為是一類能激活細胞并促進氧化應激的前炎癥物質，其與糖尿病及其并發癥的發生、發展關系密切,而研究表明AGEs的存在不僅與糖尿病有關,還與心血管疾病密切相關。

AGEs的來源主要有內源性途徑及外源性途徑,而來自食物的外源性途徑是人體內AGEs的主要來源。AGEs的形成與食品加工工藝有著密切關系,如過度食用油炸食品或高糖飲食都是AGEs形成的重要原因。

AGEs 是一系列結構差異性較大的化合物，其種類繁多，生成機理復雜，圖 1為機體內AGEs的可能形成途徑。目前認為AGEs主要是通過美拉德反應生成，該反應大致分為三個階段：初始階段，還原糖上的羰基與蛋白質或氨基酸上的氨基發生可逆反應，形成不穩定的席夫堿加合物，經過環化和分子內重排等反應后轉化為相對穩定的 Amadori 產物（Amadori product），即早期糖基化產物；中間階段，Amadori產物可以直接氧化裂解生成 AGEs（Hodge 途徑），也可以通過脫水、氧化、重排等反應生成一些具有高活性的二羰基化合物，如乙二醛、甲基乙二醛、3-脫氧葡萄糖醛酮等；最后，這些活性二羰基化合物與蛋白或氨基酸上的殘基（如賴氨酸的游離氨基、精氨酸的胍基等）再次發生反應，生成穩定不可逆的AGEs產物。

AGEs的分類方式多種多樣。按照結合狀態可將AGEs分為游離態AGEs和結合態AGEs（圖2）

即修飾在游離氨基酸殘基上為游離態AGEs，修飾在肽或蛋白質的氨基酸殘基上為結合態AGEs，其中結合態AGEs的分子量大、結構穩定，在體內及多種熱加工食品中的含量通常要比游離態AGEs高，因結合狀態不同，兩者在體內的代謝途徑和對人類健康的影響等方面存在著一些差異。

根據分子量大小AGEs可分為低分子量 AGEs（Low-Molecular-Weight AGEs，LMW-AGEs）和高分子量AGEs（High-Molecular-Weight AGEs，HMW-AGEs）。Gerdemann等將分子量小于12kDa的AGEs歸類為LMW-AGEs，其余則為HMW-AGEs；而目前人們主要認為HMW-AGEs是蛋白質結合態AGEs，LMW-AGEs是游離或肽結合形式的AGEs。

AGEs的致病機理：

目前，研究發現 AGEs 在體內的作用機制主要有兩種：一是通過誘導體內蛋白質結構改變，促使蛋白質分子間發生交聯、聚集，從而阻礙蛋白質的生理功能和正常機體代謝；二是與細胞表面多種受體結合產生大量活性氧，從而激活炎癥細胞，造成組織損傷和病變形成。

AGEs有多種受體,如晚期糖基化終產物受體(RAGE)、巨噬細胞清道夫受體Ⅰ型和Ⅱ型、半乳糖結合蛋白-3等,其中RAGE為其重要受體之一,廣泛分布于包括心臟在內的機體各個組織,AGEs一經形成便不斷沉積于組織中并與其受體形成穩定化合物。而RAGE與其配體結合作用后,可激活一系列信號傳導途徑, 使炎癥因子表達升高,引起一系列促炎、促凝級聯反應,引起細胞遷移和增殖;并可引起血管內皮細胞凋亡、脫落,內皮細胞損傷,低密度脂蛋白沉積于損傷部位,在大血管中可致血管平滑肌細胞增生,動脈粥樣硬化斑塊形成、血栓形成、在慢性炎癥性腸病、Ⅱ型糖尿病、慢性腎病、亞臨床動脈粥樣硬化及慢性冠心病患者均曾發現EN-RAGE水平升高,EN-RAGE水平提高提示冠心病患病危險增大。

AGEs作為一種尿毒癥毒素被越來越多的腎病學者所重視。腎衰竭時AGEs明顯升高原因為腎衰竭時腎臟功能受損導致AGEs清除減少蓄積于血中，另外氧化應激反應也促進了AGEs的生成。AGEs蓄積于體內可能加重腎臟損傷，可能與長期透析患者的頸動脈粥樣硬化（AS）有關?？紤]AGEs的理化性質，與蛋白結合率高，普通透析清除效果差，而血液灌流采用吸附原理，針對中大分子毒素和蛋白結合類毒素清除效果明顯，研究結果提示：HD+HP能有效清除維持性血液透析患者血 AGEs、Hcy、PTH、β2-MG。

希爾康通過自主研發，采用特殊的的制備工藝，圍繞目標毒素的分子量、空間結構及大小等，通過吸附樹脂三維網狀的分子結構設計，形成具有一定靶向性的特定孔結構。采用自主核心技術將樹脂孔徑調節控制，包括適宜孔徑大小及分布、較高的比表面積和孔體積等，實現了其對尿毒癥患者以β2-MG為代表的中大分子毒性物質的精準高效吸附。

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